ALITA, die Ambulante Langzeit-Intensivtherapie für Alkoholkranke, wurde 1993 als umfassendes Forschungsprojekt zur Behandlung der Alkoholkrankheit entwickelt. Im Sommer 2003 wurde der aktive therapeutische Teil dieser monocentrischen Pilot-Studie in Göttingen nach 10 Jahren und dem Einschluss von 180 Patienten erfolgreich abgeschlossen. Zur Zeit ist geplant, ALITA als multicentrisches Projekt umzusetzen. Diese Multicenter-Studie verfolgt zwei Hauptziele: (1) Reproduktion des ungewöhnlich hohen Behandlungserfolgs in anderen Zentren unter strikter Qualitätskontrolle und sorgfältiger Evaluation. Dazu wird das Verfahren des "Franchising" angewandt (siehe unten). (2) Nutzung des Multicenter-Settings zur systematischen Untersuchung der psychologischen und biologischen Einflussfaktoren auf das Therapieergebnis.
Das ALITA-Projekt wurde durch eine Zwei-Jahres-Förderung des niedersächsischen Ministeriums für Frauen, Arbeit und Soziales unterstützt und hat aktuell eine Drei-Jahres-Förderung des Bundesministeriums für Gesundheit und Soziale Sicherung (BMGS) erhalten.

ALITA ist ein neues biopsychosoziales Behandlungsprogramm für schwer Alkoholkranke, das sich direkt an die stationäre Entgiftung anschließt und über zwei Jahre erstreckt. Wesentliche Bestandteile sind: (1) Hochfrequente Kurzgespräche, anfangs täglich, mit langsamer Reduktion der Kontaktfrequenz bis zum Ende des zweiten Jahres; (2) Therapeutenrotation; (3) Unterstützung der sozialen Reintegration und aggressive Nachsorge; (4) Induktion von Alkoholunverträglichkeit durch Hemmstoffe der Acetaldehyd-Dehydrogenase; (5) Kontrolle durch überwachte Einnahme der Aversiva und regelmäßige Urinuntersuchungen auf Alkohol.

DIE WESENTLICHEN ELEMENTE DES THERAPIEPROGRAMMS

DIE PRAKTISCHE DURCHFÜHRUNG DES THERAPIEPROGRAMMS

Therapieergebnisse im Langzeitverlauf
Berücksichtigt man, dass es sich bei den Patienten um schwer beeinträchtigte Alkoholkranke handelt, ist die langfristige Erfolgsrate von ALITA unglaublich hoch: mehr als 50% der Patienten bleiben über einen Follow-up-Zeitraum von bis zu sieben Jahren nach Therapieende abstinent (Abbildung 2). In der Literatur werden gewöhnlich Abstinenzraten von weniger als 30% nach Follow-up-Zeiträumen von weniger als einem Jahr (selten über zwei Jahre) berichtet.

Abb. 2: Die kumulative Abstinenzwahrscheinlichkeit in der 9-Jahres-Erhebung beträgt .52 für die gesamte Stichprobe (N=180)

Eine Fallkontroll-Studie
Im Vergleich mit sehr sorgfältig parallelisierten Fallkontrollen, die an anderen Therapieprogrammen teilgenommen hatten, zeigen die ALITA-Patienten eine signifikant bessere kumulative Abstinenzwahrscheinlichkeit (Abbildung 3).
Die getrennte Untersuchung nach "Ausrutschern" (= lapses, d.h. jegliche Art von Alkoholkonsum, gefolgt von sofortiger Umkehr zur Abstinenz und Therapiefortführung) und "Rückfällen" (= relapses, d.h. Aufnahme von Alkohol, gefolgt von fortgesetztem "malignen" Trinken und Abbruch der Therapie) bei den ALITA-Patienten ergibt, dass die "wahre Rückfallquote" der ALITA-Patienten ein Jahr nach Therapieende 30%, im Gegensatz zu 70% bei Kontrollen, beträgt. Die "lapse plus relapse-Quote" bei ALITA liegt bei 60%. Das sofortige Koupieren eines lapse durch eine Krisenintervention hat somit bei 30% der Patienten die Entwicklung eines relapse verhindert (Abbildung 3).

Kinetik der Regeneration und Irreversibilität
Das ALITA-Programm bietet die einzigartige Möglichkeit, eine gut charakterisierte Stichprobe von Alkoholkranken über einen langen Zeitraum kontrollierter Alkoholabstinenz zu beobachten. In dieser idealen Situation lassen sich alkoholinduzierte Störungen ebenso gut erforschen wie die Prozesse und Mechanismen der Regeneration. Die im ALITA-Setting bearbeiteten Themen erstrecken sich von Chromosomenaberrationen, Veränderungen im hämatopoietischen System bis zu Dysregulation von Stress- und Sexualhormonen. In aktuellen Studien wurden weitere persistierende Veränderungen in vielen metabolischen und neuroendokrinen Parametern, wie z. B. die dauerhafte Störung des Wasser- und Elektrolythaushalts und des Durstgefühls, gefunden. Diese Ergebnisse stellen möglicherweise die Grundlage für zukünftige pharmakologische Therapien dar. Die zugrundeliegenden "Mechanismen der Irreversibilität" könnten direkt oder indirekt mit dem Phänomen der Abhängigkeit, oder mit bestimmten suchtassoziierten Verhaltensweisen in Verbindung stehen.

Der Erfolg von ALITA und wie er zu erklären ist ...
Basierend auf der hohen Abstinenzrate der schwer beeinträchtigten chronisch Alkoholkranken im ALITA-Programm konnten enorme Verbesserungen in psychologischen, biologischen und sozialen Parametern dieser Patientengruppe erreicht werden. Die Arbeitslosenrate der ALITA-Patienten sank auf 22% in einer Region (Göttingen) mit einer Arbeitslosenquote von 17% (Abbildung 4).

Abbildung 5 zeigt den hochsignifikanten Rückgang von komorbiden psychiatrischen Störungen (vor allem Depression und Angststörungen) im Verlauf der Behandlung vom ersten Therapiemonat bis zum Therapieende nach zwei Jahren.
Des weiteren zeigen die Patienten einen deutlichen Rückgang der körperlichen Alkoholfolgekrankeiten, die von Lebererkrankungen bis zu Polyneuropathie reichen.

Wie kann die Wirksamkeit eines therapeutischen Setting überprüft werden?
Im Gegensatz zur Wirkung pharmakologischer Substanzen sind psychotherapeutische Wirkmechanismen wesentlich schwerer zu definieren oder zu erfassen. Darüber hinaus fehlen in der Psychotherapie weitgehend Effizienz- und Qualitätskontrollen. Daher und um unsere Annahmen zu überprüfen, wie ALITA funktioniert, haben wir das Video-assistierte Monitoring psychotherapeutischer Prozesse bei chronischen psychiatrischen Krankheiten (VAMP) entwickelt. Abbildungen 7 und 8 beschreiben die einzelnen Schritte, die bei der Anwendung des VAMP ablaufen.

Abb. 7: Entwicklung des Video-assistierten Monitoring psychotherapeutischer Prozesse bei chronischen psychiatrischen Krankheiten (VAMP)

Seit 4 Jahren werden insgesamt 61 Patienten mit dem VAMP analysiert. Von jedem Patienten wurden im Verlauf der zwei Jahre bei ALITA 17 Therapiesitzungen auf Video aufgenommen. Diese Videos sind die Grundlage der makroanalytischen und mikroanalytischen Untersuchung der therapeutischen Prozesse und deren Einfluss auf das Therapieergebnis.

Abb. 8: Videoaufnahme einer Therapiesitzung

Die untersuchten Skalen des VAMP sind (1) Allgemeine Psychotherapiefaktoren, (2) Relevante Suchtprozesse, (3) Krankheitskonzept, (4) Arbeitsatmosphäre, (5) Psychopathologische Symptome, (6) Therapeutische Allianz und (7) Problembearbeitung. Die Skalen zeigen eine hohe Interrater-Reliabilität, hohe Homogenität und deutliche Interkorrelationen zwischen den spezifischen Faktoren, die auf eine gute Konstruktvalidität hinweisen (Abbildung 9).

Weiterführende Forschung
Unsere derzeitigen vom Bundesministerium für Gesundheit und Soziale Sicherung geförderten Forschungsthemen sind: (1) Untersuchung des Einflusses der Aversionsmedikation auf psychotherapeutische Prozesse und das Therapieergebnis im Langzeitverlauf. (2) Der Einsatz des VAMP in einer prospektiven Längsschnittstudie zur Erfassung der Veränderungsprozesse während der ersten sechs ALITA-Monate. Des weiteren sollen die Zusammenhänge zwischen den therapeutischen Prozessen und den wesentlichen Ergebnisvariablen (z.B. Abstinenz, Rückfall, Schwere der Abhängigkeit, Verlauf der komorbiden Störungen, neuropsychologische Regeneration) analysiert werden.

MULTICENTRISCHE UMSETZUNG DES ALITA-KONZEPTES AUF FRANCHISE-BASIS

Nach monocentrischer Bewährung und sorgfältiger wissenschaftlicher Evaluation, untermauert durch zahlreiche, auch internationale Publikationen, sind die Anfragen bezüglich des ALITA-Konzeptes aus dem gesamten deutschsprachigen Raum zahlreich. Franchising, ein aus der Wirtschaft entlehntes Vorgehen, bietet sich als ein idealer Rahmen für die Übertragung von ALITA in die multicentrische Überprüfung und später in die klinische Praxis an (Abbildung 10).

Beim Franchising bildet ein Verbund von Anbietern ein Franchise-System, in dem der Franchise-Geber die Planung, Durchführung und Kontrolle übernimmt. Die Franchise-Nehmer agieren zwar als selbstständige Personen, vertreiben aber Produkte und Dienstleistungen unter der Anleitung des Franchise-Gebers und unter dem Systemnamen. Der Franchise-Geber entwickelt ein komplettes Konzept - einschließlich Markeneintragung, Werbung, Schulungen, Raumgestaltung und öffentliche Kommunikation -, und die Franchise-Nehmer setzen dieses vor Ort um und entrichten zur Aufrechterhaltung des Systems eine Franchise-Gebühr. Bei der Übertragung des Franchise-Prinzips auf das Gesundheitswesen tritt Marketing in den Hintergrund. Es wird Kostendeckung zur Finanzierung der Qualitätskontrolle angestrebt, jedoch kein Gewinn. Vor allem geht es um den strukturierten Rahmen des Franchising, der die Gewähr dafür bietet, dass ein wissenschaftlich überprüftes Konzept programmgetreu in die klinische Praxis übernommen und fortlaufend qualitäts- und erfolgskontrolliert werden kann (Abbildung 11).

Eine wissenschaftliche Idee, die zu einer Umsetzung in ein Therapiekonzept führt, sollte nach modellhafter (in der Regel monocentrischer) Ersterprobungsphase und Evaluation in die Multicenterüberprüfung übergehen. Mit dem Eintreten in die multicentrische Überprüfungsphase beginnt der Schritt ins Franchising, zunächst für eine Probezeit von beispielsweise drei bis fünf Jahren. Hält das Therapiekonzept dieser Überprüfung stand, so kann als nächster Schritt, unter Schutz und Kontrolle des Franchise-Prinzips, ein breiter Einsatz in der (Regel-)Versorgung stattfinden (Expansion). Nach sorgfältiger Datenakkumulation (Transparenz durch Franchising) kann dann nach angemessenem zeitlichen Abstand (zum Beispiel 5-10 Jahre) eine erneute wissenschaftliche Überprüfung des Therapiekonzeptes erfolgen. Auf diese Weise werden für die Kostenträger Qualität und Erfolg zur Grundlage der Erstattungsfähigkeit von Therapien. Derzeit stehen wir in intensiven Verhandlungen mit interessierten Behandlungszentren in verschiedenen deutschen Städten, um die Umsetzung des Multicenter-Projektes voranzutreiben. Die Anwendung des Franchising im Gesundheitswesen, die mit dem Prototyp-Projekt ALITA erstmals erprobt wird, stellt einen wichtigen innovativen Ansatz von großer allgemeiner sozialpolitischer Bedeutung dar. Nach unserer Vision wird sich dieses Verfahren nicht nur zur fortlaufenden Qualitäts- und Erfolgskontrolle im Gesundheitswesen durchsetzen, sondern auch Ressourcen mobilisieren, die gewissermaßen über Rücklauf zum Initiator des Verfahrens (Franchise-Geber) die wissenschaftliche Weiterentwicklung und versorgungsorientierte Anwendungsforschung mitfinanzieren können.

1. Ehrenreich, H., Mangolz, A., Schmitt, M., Lieder, P., Völkel, W., Rüther, E., Poser, W.: OLITA - an alternative in the treatment of therapy-resistant chronic alcoholics. First evaluation of a new approach. European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience, 247: 51-54, (1997).

2. Mangolz, A., Poser, W., Matthies, U., Wagner, T., Ehrenreich, H.: ALITA: Ein neuer Weg in der Therapie der Alkoholabhängigkeit. Niedersächsisches Ärzteblatt, 70: 4-6, (1997).

3. Wagner, T., Poser, W., Matthies, U., Döring, W., Herzenstiel, M.N., Krieg, C., Martin, F., Oechsle, A., Rusteberg, W., Ehrenreich, H.: ALITA - Ein neues Konzept der gemeindenahen Therapie Alkoholabhängiger. Sozialpsychiatrische Informationen, 29: 31-34, (1999).

4. Ehrenreich, H., Krampe, H., Rinn, T., Wagner, T., Jacobs, S., Sindram-Krüger, H., Havemann-Reinecke, U., Poser, W.: Ambulante Langzeit-Intensivtherapie für Alkoholkranke - ALITA Ein neuer Weg in der Behandlung schwer Alkoholabhängiger. In J. Zerdick (Hrsg.), Suchtmedizin - aktuell / suchtmedizinischer Kongress der DGDS, 3.-5. Dezember 1999 in München. Berlin: Verlag für Wissenschaft und Bildung: 245-246, (2000).

5. Ehrenreich, H., Krampe, H., Wagner, T., Jahn, H., Jacobs, S., Maul, O., Poser, W.: Ambulante Langzeit-Intensivtherapie für Alkoholkranke - ALITA: Ein neues Konzept für die ambulante Behandlung schwer abhängiger Alkoholkranker. Sucht, 46: 335, (2000).

6. Ehrenreich, H., Krampe, H., Wagner, T., Jahn, H., Jacobs, S., Maul, O., Sieg, S., Driessen, M., Schneider, U., Kunze, H., Rusteberg, W., Havemann-Reinecke, U., Rüther, E., Poser, W.: Outpatient long-term intensive therapie for alcoholics, "OLITA": re-considering severe alcoholism, disease and treatment. Suchtmedizin in Forschung und Praxis, 2: 221-222, (2000).

7. Heutelbeck, K., Krampe, H., Jahn, H., Wagner, T., Schwabe, U., Sieg, S., Stawicki, S., Maul, O., Jacobs, S., Poser, W., Ehrenreich, H.: ALITA - Ambulantes Intensivprogramm zur Alkoholentwöhnung. Eine Chance für "hoffnungslose Fälle". Neurotransmitter, 12: 70-71, (2001).

8. Krampe, H., Jahn, H., Wagner, T., Schwabe, U., Sieg, S., Heutelbeck, K., Stawicki, S., Maul, O., Jacobs, S., Poser. W., Ehrenreich, H. : ALITA - Ambulante Langzeit-Intensivtherapie für Alkoholkranke. Plädoyer für eine Reform der Suchtkrankenhilfe. In G. Wienberg und M. Driessen (Hrsg.), Auf dem Weg zur vergessenen Mehrheit, Innovative Konzepte für die Versorgung von Menschen mit Alkoholproblemen. Bonn: Psychiatrie-Verlag: 180-190, (2001).

9. Krampe, H., Küfner, H., Wagner, T., Ehrenreich, H.: Die Therapeutenrotation - ein neues Element in der ambulanten Behandlung alkoholkranker Menschen. Psychotherapeut, 46: 232-242, (2001).

10. Krampe, H., Küfner, H., Wagner, T., Ehrenreich, H. : ALITA (Ambulante Langzeit- Intensivtherapie für Alkoholkranke) - die Wiege der Therapeutenrotation. Suchtmedizin in Forschung und Praxis, 3: 199-205, (2001).

11. Ehrenreich, H., Jahn, H., Heutelbeck, K., Reinhold, J., Stawicki, S., Wagner, T., Wolff-Menzler, C., Ahrens, T., Haase, A., Mahlke, K., Maul, O., Rusteberg, W. & Krampe, H.: ALITA - Neue Wege in der ambulanten Intensivbehandlung von Alkoholabhängigen. In K. Mann (Hrsg.), Neue Therapieansätze bei Alkoholproblemen Lengerich: Pabst Science Publishers: 107-118, (2002).

12. Ehrenreich, H. & Krampe, H.: Der suchtkranke Mensch - In unserer Mitte. In N. Elsner & H.-L. Schreiber (Hrsg.), Was ist der Mensch? Göttingen: Wallstein Verlag: 105-125, (2002).

13. Ehrenreich, H., Krampe, H.: Über den sozialpolitischen Umgang mit innovativen ambulanten Therapiekonzepten am Beispiel von ALITA. Behandeln oder nicht behandeln - das ist keine Frage! Zeitschrift für Allgemeinmedizin, 79: 613-617, (2003).

14. Ehrenreich, H., Krampe, H.: Does disulfiram have a role in alcoholism treatment today? Not to forget about disulfiram's psychological effects. Addiction, 99: 26-27, (2004).

15. Ehrenreich, H., Krampe, H., Croissant, B., Timner, W., Rusteberg, W., Mann, K.: Franchising im Gesundheitswesen: Kosteneffizienz durch Qualitätskontrolle. Deutsches Ärzteblatt, 101(39): B2219-B2220, (2004).

16. Krampe, H., Wagner, T., Küfner, H., Jahn, H., Stawicki, S., Reinhold, J., Timner, W., Kröner-Herwig, B., Ehrenreich, H.: Therapist Rotation - A new element in the outpatient treatment of alcoholism. Substance Use & Misuse, 39: 135-178, (2004).

17. Reinhold, J., Stawicki, S., Krampe, H., Wagner, T., Galwas, C., Aust, C., Ehrenreich, H.: ALITA - Eine Alternative nicht nur für schwerstabhängige, prognostisch benachteiligte Alkoholkranke. Abhängigkeiten, 3: 78-88, (2004).

1. Ehrenreich, H., Schuck, J., Stender, N., Pilz, J., Gefeller, O., Schilling, L., Poser, W., Kaw, S.:Endocrine and hemodynamic effects of stress versus systemic corticotropin releasing factor in alcoholics during early and medium term abstinence. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 21: 1285-1293, (1997).

2. Ehrenreich, H., tom Dieck, K., Gefeller, O., Kaw, S., Schilling, L., Poser, W., Rüther, E.: Sustained elevation of vasopressin plasma levels in healthy young men, but not in abstinent alcoholics, upon expectation of novelty. Psychoneuroendocrinology, 22: 13-24, (1997).

3. Hüttner, E., Matthies, U., Nikolova, T., Ehrenreich, H.: A follow-up study on chromosomal aberrations in lymphocytes of alcoholics during early, medium, and long-term abstinence. Alcoholism, Clinical and Experimental Research, 23: 344-348, (1999).

4. Schmitt, M., Gleiter, C.H., Nichol, J.L., Pralle, L., Hasselblatt, M., Poser, W., Ehrenreich, H.: Haematological abnormalities in early abstinent alcoholics are closely associated with alterations in thrombopoietin and erythropoietin serum profiles. Thrombosis and Haemostasis, 82: 1422-1427, (1999).

5. Hasselblatt, M., Martin, F., Maul, O., Kernbach-Wighton, G., Ehrenreich, H.: Persistent macrocytosis in longterm abstinent alcoholics. JAMA, 286: 2946, (2001).

6. Schneider, U., Altmann, A., Baumann, M., Bernzen, J., Bertz, B., Bimber, U., Broese, T., Broocks, A., Burtscheidt, W., Cimander, K.F., Degkwitz, P., Driessen, M., Ehrenreich, H., Fischbach, E., Folkerts, H., Frank, H., Gurth, D., Havemann-Reinecke, U., Heber, W., Heuer, J., Hingsammer, A., Jacobs, S., Krampe, H., Lange, W., Lay, T., Leimbach, M., Lemke, M.R., Leweke, M., Mangholz, A., Massing, W., Meyenberg, R., Porzig, J., Quattert, T., Redner, C., Ritzel, G., Rollnik, J.D., Sauvageoll, R., Schläfke, D., Schmid, G., Schröder, H., Schwichtenberg, U., Schwoon, D., Seifert, J., Sickelmann, I., Sieveking, C.F., Spiess, C., Stiegemann, H.H., Stracke, R., Straetgen, H.D., Subkowski, P., Thomasius, R., Tretzel, H., Verner, L.J., Vitens, J., Wagner, T., Weirich, S., Weiss, I., Wendorff, T., Wetterling, T., Wiese, B., Wittfoot, J.: Comorbid anxiety and affective disorder in alcohol-dependent patients seeking treatment: The first multicentre study in Germany. Alcohol & Alcoholism, 36: 219-223, (2001).

7. Wagner, T., Krampe, H., Jahn, H., Stawicki, S., Heutelbeck, K., Jacobs, S., Driessen, M., Kröner-Herwig, B., Rüther, E., Ehrenreich, H.: Psychiatrische Komorbidität (Achse-I Störungen) bei Alkoholabhängigen im Verlauf einer ambulanten Therapie - Erste Ergebnisse einer prospektiven Studie. Suchtmedizin in Forschung und Praxis, 3: 41-48, (2001).

8. Haber, H., Jahn, H., Ehrenreich, H., Melzig, M.F: Assay of salsolinol in peripheral blood mononuclear cells of alcoholics and healthy subjects by gas chromatography-mass spectrometry. Addiction Biology, 7: 403-407, (2002).

9. Döring, W., Herzenstiel, M.-N., Krampe, H., Jahn, H., Pralle, L., Sieg, S., Wegerle, E., Poser, W., Ehrenreich, H.: Persistent Alterations of Vasopressin and N-Terminal Proatrial NatiureticPeptide Plasma Levels in Long-Term Abstinent Alcoholics. Alcoholism: Clinical and Experimental Research, 27: 849-861, (2003).

10. Hasselblatt, M., Krieg-Hartig, C., Hufner, M., Halaris, A., Ehrenreich, H.: Persistent Disturbance of the Hypothalamic-Pituitary-Gonadal Axis in Abstinent Alcoholic Men. Alcohol & Alcoholism, 38: 239-242, (2003).

11. Hornecker, E., Muus, T., Ehrenreich, H., Mausberg, RF.: A pilot study on the oral conditions of severely alcohol addicted persons. Journal of Contemporary Dental Practice, 4: 51-9, (2003).

12. Krampe, H., Hautzinger, M., Ehrenreich, H., Kröner-Herwig, B.: Depressivität bei Bewohnerinnen und Bewohnern von Altenwohnheimen. Untersuchung eines multifaktoriellen Depressionsmodells. Zeitschrift für Klinische Psychologie und Psychotherapie, 32: 117-128, (2003).

13. Krampe, H., Wagner, T., Reinhold, J., Stawicki ,S., Mahlke, K., Galwas, C., Barth, U., Aust, C., Haase, A., Jahn, H., Kröner-Herwig, B., Ehrenreich, H.: Therapeutenrotation - erfolgreich für Alkoholkranke, erleichternd für Therapeuten: Therapieprozesse bei ALITA (Ambulante Langzeit-Intensivtherapie für Alkoholkranke): Multiple Beziehungsgestaltung in der integrativen Therapie chronisch psychisch kranker Menschen. Gesprächspsychotherapie und Personzentrierte Beratung, 34: 75-84, (2003).

14. Wagner, T., Krampe, H., Stawicki, S., Reinhold, J., Galwas, C., Aust, C., Soyka, M., Kröner-Herwig, B., Küfner, H., Ehrenreich, H.: "Chronisch mehrfach beeinträchtigte Abhängigkeitskranke" - Überprüfung des Konstrukts CMA im Rahmen der Ambulanten Langzeit-Intensivtherapie für alkoholkranke (ALITA) Suchtmedizin in Forschung und Praxis, 5: 221-236, (2003).

15. Jahn, H., Döring, W., Krampe, H., Sieg, S., Werner, C., Poser, W., Brunner, E., Ehrenreich, H.: Preserved vasopressin response to osmostimulation despite lowered basal vasopressin levels in long-term abstinent alcoholics. Alcoholism Clinical & Experimental Research, 28: 1925-30, (2004).

16. Spies, C.D., Von Dossow, V., Eggers, V., Jetschmann, G., El-Hilali, R., Egert, J., Fischer, M., Schroder, T., Hoflich, C., Sinha, P., Paschen, C., Mirsalim, P., Brunsch, R., Hopf, J., Marks, C., Wernecke, K.D., Pragst, F., Ehrenreich, H., Muller, C., Tonnesen, H., Oelkers, W., Rohde, W., Stein, C., Kox, W.J.: Altered Cell-mediated Immunity and Increased Postoperative Infection Rate in Long-term Alcoholic Patients. Anesthesiology, 100: 1088-1100, (2004).

17. Wagner, T., Krampe, H., Stawicki, S., Reinhold, J., Jahn, H., Mahlke, K., Barth, U., Sieg, S., Maul, O., Galwas, C., Aust, C., Kröner-Herwig, B., Brunner, E., Poser, W., Henn, F., Rüther, E., Ehrenreich, H.: Substantial decrease of psychiatric comorbidity in chronic alcoholics upon integrated outpatient treatment - results of a prospective study. Journal of Psychiatric Research, 38: 619-635, (2004).

18. Krampe H, Stawicki S, Wagner T, Bartels C, Aust C, Ruther E, Poser W, Ehrenreich H.: Follow-up of 180 alcoholic patients for up to 7 years after outpatient treatment: impact of alcohol deterrents on outcome. Alcohol Clin Exp Res. 30: 86-95, (2006).

19. Krampe, H., Wagner, T., Stawicki, S., Bartels, C., Aust, C., Kröner-Herwig, B., Küfner, H. and H. Ehrenreich: Personality Disorder and Chronicity of Addiction as Independent OutcomePredictors in Alcoholism Treatment. Psychiatric Services 57: 708-712, (2006).

20. Hasselblatt, M., Krampe, H., Jacobs, S., Sindram, H., Armstrong, V.W., Hecker, M., Ehrenreich, H.,: Arginine challenge unravels persistent disturbances of urea cycle and gluconeogenesis in abstinent alcoholics. Alcohol and Alcoholism, May, (2006).